健择在晚期胰腺癌的早期临床研究如何

2009年7月5日 in 胰腺癌药物

美国Cosper对44例经病理学确认的初治晚期胰腺癌患者进行研究,这些患者分剂量组分别接受800~1500mg/m2的不同剂量的健择,其中35例患者至少接受了2个周期的健择全身化疗。结果显示44例患者5例(11%)有病灶部分缓解,14例患者(32%)的疾病稳定并超过4个月。5例部分缓解的患者,缓解期分别长达4、8、13、17、20个月。在部分缓解和稳定的19例患者中,有14例患者获得不同程度的症状改善。研究中,患者的耐受性均较好。,但2例用到1500mg/m2剂量组的患者出现较严重的流感样症状。研究认为绝大部分患者均可耐受1000mg/m2剂量的健择每周方案。Camichael在欧洲开展同样方案的Ⅱ期临术研究。剂量范围为800~1000mg/m2,用药3周休1周。但入组病人条件略有不同。体力状态ECOG评分放宽到≤2.肝功能胆红素≤正常2倍,肝转氨酶≥正常3倍。临床评估包括临床症状(疼痛)、体力状态和临床缓解率及生存期等。结果有6.3%和18.8%获得临床有效缓解和稳定,中位生存期为6.3月。但体力状态改善者达17.2%,28%的患者疼痛明显减轻。仅有≤10%的患者出现WHO的Ⅳ度粒细胞或血小板降低,上述二组Ⅱ期临床结果表明,健择对晚期胰腺患者的症状改善明显,从姑息治疗的目的而言,疗效较为满意。
以“临床受益改善程度”为主要研究目的的多中心Ⅱ期临床试验,健择单药1000mg/m2每周1次,连用7周,休1周。从第2个疗程起每用3周休1周的研究应用于氟脲嘧啶治疗失效的患者,由美国得克萨斯大学圣托尼医疗中心的Rothenberg医生报告。74例晚期胰腺癌患者,采用临床受益反应(clinical benefit response)的标准来评估健择的疗效。这一方法包括下列评估指标至少有一项得到持续4周以上, 而且其他的评估指标没有任何持续恶化的情况下,才可判为临术受益改善。主要包括:止痛药的使用量减少超过50%,疼痛程度降低超过50%,疼痛程度降低超过50%和体力状况指数增加超过20分以上,如上述3条标准均处于稳定状态。则体重方面需有持续增加幅度超过7%,而且持续4周以上,结果:在可评估的63例晚期氟脲嘧啶治疗失效的胰腺癌患者中,有17人(27%)获临床受益(95%CI:16%~38%),中位受益缓解期为14周,中位生存期为3.85月,并有10.5%的患者显示临术有效率解。
 

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