相关疾病与胰腺癌的关联
一 糖尿病
80%的胰腺癌病人在确诊时都伴有糖尿病和葡萄糖耐受缺陷,但糖尿病究竟是胰腺癌的病因还是胰腺癌的早期症状依然存在争议。在探讨二者关系时由一不可能进行随机化前瞻性研究,因此不可能得到全面而又确切的结果。同时由于缺少准确而又可靠的II型糖尿病动物模型,因此也很难通过动物实验去确证。目前有关二者关系的研究主要以病例对照研究以人群为基础的前瞻性队列研究为主。
Fisher对1970~1999年发表的22篇英文文献进行综述后认为,胰腺癌病人较一般人群患糖尿病机会更多。Everhart等在对1975~1994年间发表的关于糖尿病和胰腺癌的研究进行评价后发现,有一年以上糖尿病病史者发生胰腺癌的危险为无糖尿病病史者的2.1倍,其中在九个队列研究中获得的RR更高,而如果以五年糖尿病病史作为界线,有糖尿病病史者发生胰腺癌的风险依然为无此病史者的二倍。故而认为长期患糖尿病者胰腺癌发生频率增加。最近Coughlin等在对467922位男性和588321名女性进行的一项前瞻性队列研究显示,糖尿病与胰腺癌的发生风险增高有关,认为糖尿病是胰腺癌死亡的一个独立的预测因子。
而另一些研究者则持相反的意见。Frye等的研究结果,如果将糖尿病病史限在五年以上,则发现有糖尿病者其发生胰腺癌的风险并没有增加,提示糖尿病可能只是胰腺癌的一个早期症状。在意大利进行的一个多中心研究结果显示,当不考虑糖尿病病史长短时,糖尿病与胰腺癌之间的联系有统计学显著意义,但在将糖尿病病史最低年限定为三年时,糖尿病与胰腺癌之间不再存在显著意义,提示糖尿病可能只是胰腺癌的一个早期症状。另有研究结果显示,有十年以上糖尿病病史者胰腺癌风险增加50%,而只有一年糖尿病史者发生胰腺癌的风险未见显著性增高。
确定糖尿病与胰腺癌因果关系最重要的一点就是界定胰腺癌确诊之前糖尿病病史的长短。然而由于糖尿病本身其发病时间的确定就很困难,非胰岛素依赖性糖尿病可能在早于其诊断前七年就已存在,再加上胰腺癌快速的病程发展使得这个问题很难解决。尽管这样,即使将最小界限值设在早于胰腺癌诊断前五年,大多数研究仍然支持糖尿病为胰腺癌的危险因素这一观点。
二 慢性胰腺炎
非遗传性慢性胰腺炎与胰腺癌的关系仍存在争议。在对来自六个国家七个中心的2015个慢性胰腺炎病人进行的回顾性队列研究表明,慢性胰腺炎病人发生胰腺癌的风险为非胰腺炎患者的26.3倍。排除了随访期小于五年的病例以后,相对危险度下降到14.4依然有显著性意义。Talamini等对1971~1995年的715个慢性胰腺炎病人中胰腺癌的发病数是预期值的18倍,如果排除在随访前期五年发生的胰腺癌病例,则发病危险大约增加于十三部。同时发现,慢性胰腺炎患者中胰腺癌的发病率要显著高于胰腺外其他癌症的发病率。而在瑞士进行的一项前瞻性研究认为慢性胰腺炎患者发生胰腺癌的风险随时间的推移而逐渐下降,故提出慢性胰腺炎可能只是胰腺癌早期症状之一。
三 其他相关疾病
一项以人群为基础的病例对照研究发现在胰腺癌确诊前一年内是否进行过胆囊切除与胰腺癌的发首开风险增加有关系,随着胆囊切除的时间的失衡,危险度逐渐下降,但仍然表现出正相关联。Coughlin等也发现胆囊切除与胰腺癌死亡率有关。另有研究认为,由于胰腺和胆管的肿瘤在某些症状方面的界限很模糊,对于这些具有隐蔽性肿瘤的病人很可能在出现临床症状之前因为误诊的胆结石而施行胆囊切除手术,故那些认为胆囊切除与胰腺癌有关的研究需进一步探讨。同时有研究发现,患有胆结石的人因胰腺癌死亡的风险增加,提示胆结石者可能是胰腺癌的高危人群。
近期有报道称幽门螺旋杆菌感染可能在外分泌胰腺癌发展中起作用,感染幽门螺旋杆菌或CagA+菌株者,胰腺癌风险分别为无幽门螺旋杆菌感染者的1.87及2.01倍。同时有研究显示胃溃疡患者及施行过胃切除术者胰腺癌发病危险增高,但目前尚无定论。
另外,Holly等人在一项以人群为基础的病例对照研究结果显示,曾经有过敏史者发生胰腺癌的风险下降,包括对房间中的灰尘,猫,植物及霉菌等,而且随着过敏源的增加和过敏症状的严重程度的增加发生胰腺癌的风险随之下降,这些结果提示与过敏有关的免疫机制可能在胰腺癌的发生中起着一定的保护作用。