胰腺癌高危人群筛查

2009年9月13日 in 胰腺癌常识

虽然胰腺癌是目前所知的预后最差的恶性肿瘤之一,但据最新报道,对局限于胰腺的直径小于2cm的小胰癌进行早期确诊后根治性切除治疗,五年生存率可提高到19%~41%,对于直径小于1cm的肿瘤,术后五年生存率可达到67%,因此,探讨胰腺癌的病因和早期预警指标,确定胰腺癌的危险因素和预警症状极为重要。在中老年人群中追踪监测和危险因素干预,达到早期预警指标警戒线者启动无创性胰腺癌临床筛查程序,可能对早发现,早诊断,早治疗,降低病死率有重要价值。

对胰腺癌的早期筛查一直是一个难点问题,原因有以下几个方面:1 胰腺癌发病率低,即使在胰腺癌高发的国家其发病率也仅达到10/10万左右,2 目前临床尚无适宜的筛检手段,血清肿瘤标记物和分子标记物的敏感性和特异性都不高,而影像学检测手段B超,CT,ERCP和EUS等对胰腺癌诊断的特异性也不够,胰腺癌特别是小胰癌的影像学诊断和鉴别仍然是一个难点,3 无特异性的临床表现,4 成本效益问题等。以上原因导致目前国内外依旧没有能被广泛认同的筛查程序。

对于胰腺癌而言,高危无症状人群的确定是一个复杂的问题,根据现有的研究结果来定义是否暴露于危险因素,包括:1 一般人口学资料,如年龄大于五十岁,男性,肥胖,2 生活方式如既往吸烟史,是否饮酒,饮食习惯,3 既往病史如II型糖尿病,慢性胰腺炎病史,4 胰腺癌家族史5 遗传性易感性 6 是否暴露于致癌物等。而消化系统症状的有无可作为另一个确定高危人群的指标,这些指标之间如何赋予权重需要在临床筛查实验中进一步的证实。

目前各研究者对高危人群的定义仍处于争议之中。有研究者认为对年龄在五十岁以上,有较长吸烟史,高脂肪高胆固醇饮食习惯,并具有以下四项特点的人群要进行随访,上腹痛部位不清或影响腰背部,胃肠检查阴性,难以解释的体重减轻,突发糖尿病,无肥胖及糖尿病家族史,难以解释的胰腺炎反复发作。另有研究者认为胰腺癌的高危人群包括以下几个方面:1 年龄大于四十岁,有上腹部非特异性不适,2 有胰腺癌家族史者,3 突发糖尿病患者,特别是不典型糖尿病。年龄在六十岁以上,缺乏糖尿病家族史,无肥胖,很快形成胰岛素抵抗者,4 慢性胰腺炎患者,5 导管内乳头养黏液瘤亦属癌前病变,6 患有家族性腺瘤息肉病者,7 良性病变行远端胃大部切除者,特别是术后二十年以上的人群,8吸烟,大量饮酒,以及长期接触有割化学物质等。

对临床上怀疑有胰腺癌和胰腺癌高危人体,应首选无创性检查手段进行筛查,如B超和血清学肿瘤标记物CA199,大便K-ras基因突变等阳性者再行CT,MRI检查,可疑者再进入胰腺癌诊断检查程序。肿瘤标记物的联合检测与影像学检查结果相结合,可提高阳性率,有助于胰腺癌的早期诊断。利用ERCP检查悼念纯胰液,刷取脱落细胞行细胞学检查,癌基因突变和肿瘤标记物检测,这是近年来胰腺癌早期诊断的一项重要进展,它能显著提高早期胰腺癌的检出率。另外,许多新的影像学检查手段已逐渐开始应用于胰腺癌的早期诊断,如胰管镜,胰管内超声,动态螺旋CT,PET等。可使越来越多的小胰腺癌得以发现。同时,由于胰腺癌是基因发病过程中多个环节上起作用的分子和起关键性调控作用的基因,提示肿瘤在基因水平的本质,对肿瘤早期诊断及基因治疗将产生深远影响。而蛋白质组学研究的发展为寻找新的肿瘤标志物提供了新途径,尽管对胰腺癌的血清和基因标志物研究很多,但目前尚未有一个具有高度敏感性,高度特异性和准确性的标志物。目前基因组学和蛋白质组学研究的兴起,为胰腺癌早期诊断带来了希望。

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