对三十个胰腺癌多发的家族进行研究后认为，胰腺癌的发生有3%~5%可归因于遗传因素，但这只是一个不严格的估计，因为不可能准确地排除这些高危家族的日常环境的暴露。在以人群为基础的病例对照研究中发现，病例组中有7.8%的病人报告有胰腺癌家族史，而对照组中仅为0.6%，而另一项前瞻性研究也显示具有胰腺癌家族史的人其胰腺癌死亡的危险性为无家族史的1.7倍。而华盛顿大学进地的胰腺监测计划的原始数据提示，以下人群应该考虑作为监测对象，1 一级亲属中有两个或多个胰腺癌患者，2 一级亲属中有一个胰腺癌患者，但其发病年龄在五十岁以前，3 二级亲属中有两个或多个胰腺癌患者，其中一人五十岁以前发病。

同时有报道遗传综合征如家族性非典型性多发性黑色素瘤综合征，家族性乳腺癌，珀-耶综合征，遗传性非结节性结肠癌，共济失调-毛细血管扩张综合征，遗传性胰腺炎等与胰腺癌风险弗兰克关，但只占胰腺癌病例发生中的极少部分。目前与以上这些遗传综合征的基因已确定，包括p16,BRCA2,STK11/LKB1,hMSH2,hMLH1等。