胰腺癌发病机制——分子病理学基础
2009年9月27日 in 胰腺癌常识
我们探讨了胰腺癌发病的相差因素,其中最为明确的是吸烟与胰腺癌的关系。因此,预防工作的重点应该放在减少吸烟上。饮食方面,水果与蔬菜的摄入与胰腺癌的发病呈负相关。因此应该大力提倡食用富含纤维素,维生素C的健康食品。总体能量摄入,肥胖以及日常活动与胰腺癌的关系尚不明确。虽然没有证据表明增加活动和减少肥胖能减少胰腺癌的发生,但是却能降低II型糖尿病的发病率,而后者与胰腺癌发病的关系密切,因此仍应提倡健康的生活方式。
胰腺导管腺癌是最为常见的胰腺肿瘤,也是其中分子机制最为明确的肿瘤。胰腺导管腺癌是基因的疾病,两方面的证据支持这一观点,一方面的证据显示,尽管在肿瘤发生的过程中,基因突变是随机的,但是积累的主要基因改变基本相同,因此存在一个选择的过程。胰腺癌通常有特定的遗传学改变,其中包括相当特殊的一群基因改变,KRAS2,CDKN2A/p16/MTS,TP53以及MADH4/SMAD4/DPC4。KRAS2基因的突变先于其他基因改变。发生频率相对较低的基因改变有BRCA2,MKK4,EP300,TSK11,ALK4/ACVR1B,ACVR2,TGFBR1以及TGFBR2.此外,还存在表遗传的改变以及一些膜受体EGFR,FGF及其受体FGFR,IGF-I及其受体以及VEGF等的过度表达。另一方面的证据来自于研究中发现在某些特定基因改变的人群具有发生胰腺癌的倾向,在家庭性胰腺癌的研究中更能反应这一点。
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