胰腺癌的治疗进展如何?

2009年3月11日 in 胰腺癌治疗

胰腺癌发病率占常见肿瘤的1%~2%。近年来世界范围内有明显增高趋势,我国也在逐年增加。胰腺癌治疗的研究进展作一总结。

一 外科治疗:Whipple在1935年首创的胰十二指肠切除术是胰腺癌的首选根治性切除术,简称Whipple术。经过近六十年临床研究与实践,不断总结经验,通过加强术前胆管减压,熟练手术操作,完善术中麻醉及有效的术后营养支持,目前国外报道,胰腺癌的手术相关死亡已由开始的20%减至现在的5%,有些报道已无手术相关死亡。术后五年生存率早期仅为3.5%,现许多已达19%~24%,并且手术并发症明显减少。Geer在1983~1990年的八年中采用Whipple手术治疗146例患者,五年生存率为24%,手术相关死亡率为5%。Trede在1985~1989年的五年间采用Whipple术治疗133例患者,五年生存率为24%,手术相差死亡率为0.

二 放射治疗:胰腺癌早期缺乏典型的临床症状,待明确诊断时往往已属晚期,失去根治性手术的机会。胰头癌手术切除率在15%左右。因此许多手术自然成为姑息性治疗,如胆管减压引流术及胃,空肠吻合术等,旨在减少肿瘤的相关症状,对延长生存期无明显作用。目前许多非手术方法对晚期胰腺癌也能提供较好的姑息性治疗,如放疗及化疗。

对于那些在确诊时已属晚期,不能行根治性手术切除,但还没有明确远处转移的胰腺癌患者,以往的经验是放疗对其无明显作用,但Duke和Mayo领导的胃肠肿瘤研究组能过放疗加5-FU联合治疗局限晚期胰腺癌患者取得很好疗效。他们采用照射剂量40Gy加5-FU 500mg/m2X3次静脉滴注,照射剂量60Gy加5-FU 500mg/m2X3次静脉滴注及单纯照射剂量60Gy三种疗法分别对ⅠⅡ期局限晚期胰腺癌患者进行治疗。采用40Gy加5-FU的ⅠⅡ期患者分别为28例和83例,60Gy加5-FU的ⅠⅡ期患者分别为31例和86例,单纯60Gy的仅Ⅰ期25例患者。其结果是40Gy加5-FU,60Gy加5-FU ,单纯60Gy的Ⅰ期患者中位生存期分别为42.2周,40.3周,22.9周(P<0.001),40Gy加5-FU,60Gy加5-FU的Ⅱ期患者中位生存期分别为36.5周,49.4周。可见5-FU 500mg/m2X3次静脉滴注加40Gy疗法是较好的联合。上述放化疗联合可作为局限晚期,不能手术的胰腺癌患者的标准治疗方法。局限晚期,不能手术的胰腺癌患者中位生存期仍不足一年,可见胰腺癌早期发现力邹根治性手术治疗对于延长生存期是至关重要的。Duke和Mayo领导的胃肠肿瘤研究组在对比43例术后患者用辅助性治疗5-FU 500mg/m2X3次静脉滴注加40Gy的放疗,其中位生存期为20个月。比单纯手术治疗的中位生存期11个月有明显提高。上述研究表明,放射治疗加5-FU的辅助性治疗可延长胰腺癌术后患者的生存期。

目前许多特殊的放疗技术对治疗胰腺癌也有一定价值。如术前放化疗,使用放疗增敏剂,快中子放疗及术中放疗等,但其疗效均未超过Duke和Mayo的胃肠肿瘤研究组结果。

Mayo临床研究报道术中放疗和(或)化疗与单纯性手术的随机研究结果,两组的中位生存时间有明显差异,且局部病灶控制方面差异显著,采用术中放疗和(或)化疗局部稳定一年的为82%,二年的为66%,而单纯手术的分别为48%和20%。

放疗在控制晚期胰腺癌的疼痛方面起了一定作用。国外过去二十年病例回顾表明,放疗可减轻晚期胰腺癌患者疼痛,有报告显示姑息切除的胰腺癌术中放疗可明显缓解症状,严重疼痛一周内明显缓解者为79.6%。胃肠肿瘤研究组的资料显示放疗可使患者的镇痛药量减少32%。

总之,胰腺癌患者应用放射治疗是有意义的。放疗既可作为姑息性治疗,也可作为术中或术后的辅助治疗。

三 化疗:尽管近年来手术及放疗在治疗胰腺癌方面取得大进展,但由于胰腺癌的生物学行为比较特殊,早期无明显症状,许多患者一经确诊就已属晚期。据统计,确诊时已属晚期,出现远处转移的患者超过80%,对于这部分患者手术及放疗往往无能为力,只有依靠化疗。

1 单一药物化疗:胰腺癌的化疗尚无统一而标准的治疗方案,但化疗中研究最多,应用最广泛的药物当数5-FU。单药有效率最高达28%,但通常不能达到完全缓解,且疗效仅持续几个月。Moertel收集了至少四个研究中心的数据,结论是5-FU治疗胰腺癌的有效率为26%,但目前的数据表明应用5-FU治疗胰腺癌客观有效率仅为15%,且持续静脉滴注疗效好于静脉注射。近年来国外报道5-FU与甲酰四氢叶酸合用,静脉滴注5-FU600mg/m2前静脉滴注高剂量的CF 500mg/m2每周一次,连用6~8周,PR率为7%,中位生存期超过6.2个月。

除5-FU外还有许多细胞毒类药物用于胰腺癌的治疗研究,但疗效均不及5-FU,如MMC,ADM,STF有效率分别为27%,13%,8%.

2 联合化疗:由于单药治疗胰腺癌疗效低,生存期短,目前多采用联合化疗。但对于不能手术且出现远处转移的晚期胰腺癌患者,联合化疗在延长生存期方面并没有明显好于单药。联合化疗方案中往往含有5-FU,目前广泛采用的是FAM和SMF方案。


 

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