胰腺癌细胞存在代谢缺陷,可被用来延缓癌症进展
美国加利福尼亚大学戴维斯癌症中的研究人员发现,胰腺癌细胞存在一种代谢缺陷,可被用来延缓癌症的进展。发表在10月出版的《国际癌症杂志》上的这项 研究证明,胰腺癌细胞不能产生在细胞分裂、免疫和激素调节中起必要作用的精氨酸。通过消耗细胞培养和动物模型中的精氨酸,就能明显抑制胰腺癌细胞的繁殖。
“15年来利用化疗治疗胰腺癌没有取得明显进展。”戴维斯癌症中心肿瘤外科主任理查德.鲍德说。“治疗没有进展对患者来说是个很大挫折,因为大多数患者 是在疾病已经转移到其它器官后才被诊断出来,已经失去了手术治疗的机会。我们不得不回到基础科学上来寻求新的治疗方法。”
患者被诊断出胰腺癌后的平均生存期只有4个半月,化疗也只能把时间延长到6个月。
“急需为这些患者找到新的治疗选择。虽然我们的发现不能认为是可以治愈胰腺癌,但可作为延长这些患者生命的可行方法。”鲍德说。
鲍德和同事假设胰腺癌细胞缺乏制造精氨酸的能力,并测量了人类胰腺癌细胞中用来合成精氨酸的精氨基琥珀酸合成酶水平。在被检测的47个肿瘤样本 中,87%的样本没有检测到这种酶,说明大多数胰腺癌细胞因为没有合成精氨酸的能力而需要这种氨基酸来维持细胞生长。研究人员又用不同水平精氨基琥珀酸合 成酶的人类胰腺癌细胞作了进一步的实验。他们把低水平精氨基琥珀酸合成酶的样本用支原体中提取的精氨酸脱亚氨酶消耗掉其中的精氨酸。精氨酸脱亚氨酶被加入 了聚乙二醇进行修饰,用来增加分子大小并延长循环时间。研究人员发现,加入被修饰的精氨酸脱亚氨酶后,胰腺癌细胞的繁殖被抑制了50%。他们又用携带胰腺 肿瘤细胞的小鼠进行试验也得到了相同结果:肿瘤生长减少50%。鲍德认为,这是发现的通过代谢途径抑制癌症生长的惟一治疗方法。
“不是像化疗那样杀死细胞,我们用去掉癌症细胞所需要的精氨酸来治疗胰腺癌。”鲍德说。
像这种中断代谢的方法也被用在血癌,如白血病和淋巴瘤的研究中。在这类癌症中,是通过消耗天冬酰胺酸来延缓癌症发展。
研究人员正继续他们有关去除精氨酸对胰腺癌生长影响的实验室研究。他们下一步要找到一种方法,来增加胰腺癌细胞对精氨酸缺乏的敏感性。另外,他们还准备与精氨酸脱亚氨酶制造商合作进行临床试验。
“我们在观察这种治疗能否与某些化疗相结合。”鲍德说。“这个附加研究对临床工作和把治疗快速推向前进是有必要的。我们对这种代谢过程了解的越多,就越能更好地治疗胰腺癌。”
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